Бактериальный простатит

Приобретённая устойчивость (собственно резистентность)

В результате систематического применения инсектицидов и акарицидов у насекомых и клещей может появиться устойчивость (резистентность) к ним. Устойчивые к действию инсектицидов насекомые не гибнут от данных ядохимикатов, применяемых в дозах, выбывающих гибель обычной (чувствительной) популяции.

Основной причиной резистентности является селекция устойчивых особей, выживающих после применения препарата в определенной дозе. Каждая популяции насекомых представляет совокупность особей, отличающихся по своим биологическим особенностям, в том числе и по чувствительности к действию ядов. При систематическом применении инсектицидов у быстроразмножающихся видов (дающих за сезон несколько поколений) отбирается и селекционируется часть популяции, содержащая гомозиготные особи (по гену устойчивости), и результате чего на время наследственно закрепляется устойчивость к данному фактору.

В основе преобразования чувствительной популяции в устойчивую лежат количественные изменения её генотипического состава.

Приобретённая устойчивость (собственно резистентность)

В результате систематического применения инсектицидов и акарицидов у насекомых и клещей может появиться устойчивость (резистентность) к ним. Устойчивые к действию инсектицидов насекомые не гибнут от данных ядохимикатов, применяемых в дозах, выбывающих гибель обычной (чувствительной) популяции.

Основной причиной резистентности является селекция устойчивых особей, выживающих после применения препарата в определенной дозе. Каждая популяции насекомых представляет совокупность особей, отличающихся по своим биологическим особенностям, в том числе и по чувствительности к действию ядов. При систематическом применении инсектицидов у быстроразмножающихся видов (дающих за сезон несколько поколений) отбирается и селекционируется часть популяции, содержащая гомозиготные особи (по гену устойчивости), и результате чего на время наследственно закрепляется устойчивость к данному фактору.

В основе преобразования чувствительной популяции в устойчивую лежат количественные изменения её генотипического состава.

Решение проблемы

Полностью решить данную проблему пока не удалось. Лечение резистентной шизофрении затруднено множеством факторов, поэтому каждый раз приходится отталкиваться от конкретного случая. Однако это не значит, что общих схем для подобных случаев не разработано.

На сегодняшний день достаточно высокую эффективность показал клозапин — антипсихотическое вещество из группы нейролептиков. Медики считают, что оно является единственным способом преодолеть терапевтическую резистентность с помощью лекарств.

К сожалению, клозапин подходит не всем пациентам. Некоторые из них на него не реагируют, как и на другие препараты. Это приводит к необходимости разделять всех больных с резистентной шизофренией на две группы:

  • клозапин-чувствительные;
  • клозапин-нечувствительные.

Если же и клозапин не помогает, то встает вопрос об электросудорожной терапии (ЭСТ). В ходе нее через мозг пациента пропускают электрический ток, вызывая у него судороги. Показаниями к процедуре как раз-таки и являются такие факторы, как непереносимость лекарств и резистентность.

Однако и эту методику нельзя считать спасительной. Во-первых, ее применяют только в крайних случаях, например, при высоком риске суицида и тяжелой депрессии. Во-вторых, не факт, что она поможет привести больного в относительно нормальное эмоциональное состояние. Целесообразность назначения ЭСТ обсуждается на врачебном консилиуме.

Синтез мышечного белка после еды (постпрандиальный)

Cuthbertson et al. (5) применили метод эугликемического введения инсулина для выяснения различий дозозависимого влияния потребления аминокислот и гормонального воздействия на уровень синтеза мышечного белка у молодых и пожилых людей. Было показано, что потребление 40 г незаменимых аминокислот (эквивалент примерно 100 г высококачественного белка) не оказывает влияния на уровень синтеза белка у пожилых людей, в противоположность молодым (5). Интересно отметить, что стимуляция уровня синтеза была максимальной после потребления 10 г незаменимых аминокислот у молодых людей (5). Эти данные свидетельствуют, что стимуляция синтеза мышечного белка после приёма аминокислот существенно ухудшается с возрастом (снижается чувствительность к белковой нагрузке по сравнению с молодыми людьми).

Рис. 2. Потребление белка стимулирует белковый синтез. 

Тем не менее, множество вторичных факторов на пути от потребления белка до стимуляции синтеза может влиять на ситуацию, приводя по мере старения к анаболической резистентности.

Какой механизм лежит в основе снижения чувствительности к потреблению аминокислот или пищевого белка при старении? Нарушение усвоения белка и абсорбции аминокислот, ограничивающее проникновение аминокислот пищи в кровоток, является предположительным механизмом, который отвечает за понижение уровня синтеза белка после приёма пищи у пожилых людей (1). Более того, обнаружено, что спланхнический регион задерживает значительную часть потребляемых аминокислот после абсорбции кишечником у пожилых, но не у молодых людей (1,33). Это значит, что у пожилых людей меньше аминокислот может быть доступно для синтеза белка. Кроме того, есть доказательства понижения инсулинозависимого вовлечения капилляров и ограничение перфузии мышечных тканей после еды, что, в конечном счёте, уменьшает доставку аминокислот и возможно несёт ответственность за анаболическую резистентность мышц при старении (9,27,31). Например, Timmerman et al. (31) показали, что фармакологическое воздействие на кровообращение (приём нитропруссида натрия) во время введения инсулина улучшает микроциркуляцию и повышает уровень синтеза мышечных белков у пожилых людей.

Различия деятельности транспортёров аминокислот и последующего поглощения аминокислот мышцами между молодыми и пожилыми людьми может стать очередным местом возможных нарушений после потребления пищи (6). Предполагают, что активность определённых транспортёров аминокислот является связывающим звеном между постпрандиальной доступностью аминокислот и постпрандиальным синтезом мышечного белка. До сих пор влияние резких изменений экспрессии мРНК и белков этих транспортёров не текущую способность к транспорту аминокислот требует уточнения на человеческой модели. Фактически показано, что изменения экспрессии мРНК отдельных транспортёров аминокислот не зависят от концентрации циркулирующего лейцина (4,6) – переменной, которая рассматривается как важный модулятор синтеза мышечного белка после приёма пищи у стариков (24,35). «Мишень рапамицина у млекопитающих», комплекс 1 (mTORС1) действует как фундаментальное место интеграции анаболических сигналов, стимулирующих синтез мышечных белков скелетных мышц человека. Cuthbertson et al. (5) продемонстрировали, что концентрация белка mTORC1 и следующая цель в сигнальном пути p70S6K, отличается у здоровых молодых и пожилых людей. Различия в ключевых регуляторных белках могут обуславливать понижение способности аппарата синтеза мышечных белков «чувствовать» сигналы пищевых веществ в стареющих мышцах (5).

Другие исследователи сообщали о замедлении фофорилирования p70S6K в скелетных мышцах в ответ на внутривенное введение инсулина и аминокислот у пожилых людей по сравнению с молодыми, что может стать основой объяснения механизма возрастной анаболической резистентности (15)

Разумеется, любая корреляция между единичными измерениями уровня фосфорилирования анаболических сигнальных молекул и динамическими измерениями постпрандиального синтеза белка в мышцах может быть простым совпадением и к этим данным необходимо относиться с крайней осторожностью (13). Учитывая, что существует возрастное нарушение анаболических сигналов, эти наблюдения могут просто быть следствием вышеупомянутых проблем, вторичными процессами по отношению к доступности аминокислот для мышц

В целом, очевидно, что существуют различные процессы на разных уровнях, которые могут способствовать развитию возрастной анаболической резистентности.

Психоактивные вещества

Еще одна причина терапевтической резистентности — прием шизофреником наркотиков или употребление алкоголя. В данном контексте возможны три проблемы. Во-первых, когда у человека с алкоголизмом или наркоманией появляются признаки шизофрении, сложнее поставить диагноз. Он может быть установлен неверно из-за противоречивой симптоматики.

Во-вторых, шизофреники имеют склонность к психоактивным веществам. Нередко они пытаются устранить негативные симптомы шизофрении с помощью алкоголя и наркотиков, что повышает риск развития очередного обострения. Точная связь между алкоголем или наркотиками с одной стороны, и шизофреническими расстройствами с другой — не установлена. Однако статистика показывает, что число шизофреников с пагубными привычками постоянно растет.

В-третьих, психоактивные вещества воздействуют прямо или опосредованно на нейромедиаторы. Наркотики просто повышают уровень дофамина, что приносит человеку сильное удовольствие.

Алкоголь же подавляет блокаторы дофамина, вызывая его всплеск и поднятие настроения. Антипсихотические вещества тоже воздействуют на нейротрансмиттеры. Из-за алкоголя и наркотиков лекарства могут просто не дать нужного эффекта.

Определение инсулинорезистентности и ее ограничения

Следует подчеркнуть, что понятия высокой или низкой чувствительности к инсулину отличается от понятия резистентности к инсулину. Чувствительность к инсулину оценивается количественно, методом, выявляющий реакцию организма на внешний инсулин.

Резистентность к инсулину, как определение расстройства, это порог чувствительности к инсулину, с которого возрастает риск осложнений. Проблема состоит в том, что этот порог определяется совершенно произвольно, поскольку риск осложнений в отношении чувствительности к инсулину не имеет точных рамок.

Анализ на чувствительность к инсулину не охватывает важную проблему: в частности он не отражает динамические расстройства, которые проявляются после приема пищи и повышения уровня глюкозы. Также результат не показывает расстройства, связанные с желудочно-кишечными гормонами. Наиболее распространенным таким расстройством является реактивная гипогликемия.

Описанные ограничения показывают, что само определение инсулинорезистентности и повышение этого определения до названия диагноза заболевания может быть спорным.

Причины резистентности

Как и в случае с причинами шизофрении, факторы, вызывающие устойчивость организма к лекарствам, пока точно неизвестны. Но медики предлагают несколько версий развития резистентности:

  • Слабое действие стандартных препаратов.
  • Наличие побочных действий, которые не дают повысить дозу.
  • Длительный прием нейролептиков в малой дозировке.
  • Несоблюдение рекомендаций врача пациентом.
  • Неправильно поставленный диагноз.

Психиатры Г.Я. Авруцкий и А.А. Недува выделяют несколько групп пациентов, у которых сформировалась резистентная форма шизофрении. В первую входят больные, устойчивость к лекарствам которых обусловлена клиническими факторами. В подобных случаях курабельность (излечимость) плохо прогнозируется, в принципе. Несмотря на все средства терапии состояние пациента не улучшается.

Вторая группа составляет 16,3% больных, характеризуется устойчивостью к лекарствам вследствие терапевтических и клинических факторов одновременно. Речь идет, прежде всего, об умеренной прогредиентности патологического процесса. Пациента удается вывести в состояние ремиссии, но из-за недостаточности социально-реабилитационного воздействия симптоматика актуализируется.

Терапевтические факторы обуславливают резистентность третьего типа, включающего в себя 12,6% пациентов. В таких случаях организм просто приспосабливается к тому или иному лекарству и перестает на него реагировать. Изначально они дают эффект, но впоследствии становятся бесполезными.

Чаще всего наблюдаются больные (примерно в 41,6% случаев) с псевдорезистентностью. Как правило, препараты на них действуют, но они или подобраны неправильно, или назначены не в той дозировке. Но бывают и такие пациенты (12,1%), у которых наблюдается несколько расстройств. Иногда врачам не удается купировать основные симптомы даже в активной фазе.

Иными словами, вопрос резистентности в психиатрии более чем актуальный. Если она проявляется, необходимо убедиться, что это не псевдорезистентность. После того, как ее удается исключить, ведется поиск иных причин устойчивости к препаратам. На следующем этапе нужно разработать новую схему лечения с включением в нее других лекарств.

Физическая активность повышает анаболическую чувствительность к приёму пищи

Интересен факт, что независимо от возраста, физическая активность, которая выполняется перед приёмом пищи, может повышать постпрандиальный уровень синтеза мышечного белка (26). Нами показано, что физическая активность перед однократным, схожим по количеству с порцией пищи, приёмом белка (20г) приводит к большему включению в мышечные белки аминокислот пищи (26). Известно, что упражнения с отягощениями могут повышать «чувствительность» белкового синтеза в мышцах к аминокислотам пищи в течение нескольких дней после занятий (3). Разумеется, необходимо выяснить точное значение интенсивности. Тем не менее, низкоинтенсивная ходьба на беговой дорожке положительно влияет инсулиновую резистентность к синтезу мышечного белка (10). Данные обнадёживают, так как они подтверждают, что интенсивность сокращений, которая требуется для улучшения анаболической чувствительности скелетных мышц, может быть относительно низкой. Таким образом, правильной стратегией, предотвращения потерь мышечной массы у пожилых людей может быть поддержание, даже без увеличения интенсивности, привычной ежедневной физической активности (стрижка газонов, работа в саду, поход за покупками)

Важно отметить, что последние исследования поддерживают идею об увеличении привычной ежедневной физической активности для улучшения реакции синтеза мышечных белков в ответ на приём пищи у пожилых людей (30).

Подобно идее, что привычная физическая активность необходима для поддержания нормального синтеза мышечных белков в ответ на приём пищи (Рис. 4), сообщалось об анаболической резистентности, которая развивалась в ситуации пониженной активности или заболеваний мышц у молодых людей. Например, Glover et al. (11) продемонстрировали, что всего за 10 дней разгрузки мышц у молодых людей уменьшается уровень синтеза белка в ответ на приём аминокислот. Это привлекательная парадигма для объяснения анаболической резистентности синтеза мышечных белков в ответ на приём аминокислот у пожилых людей (5). Некоторые исследователи полагают, что короткие последовательные периоды неиспользования мышц вследствие болезни или повторной госпитализации, являются причиной возрастной потери мышечной массы (7,23). Множество преходящих периодов анаболической резистентности синтеза мышечного белка после приёма пищи, вследствие неиспользования, могут привести к потерям мышечных белков, которые не восполняются полностью после выздоровления.

Рис. 4. Анаболическая резистентность синтеза мышечного белка после физической активности (ФА), обнаруженная в постабсорбтивном состоянии. 

Мы полагаем, что привычная или организованная ФА восстанавливает мышцы пожилых людей до «более молодого» состояния и повышает постпрандиальный уровень синтеза мышечного белка; подобный эффект может наблюдаться в течение нескольких дней. Почему повышение чувствительности тканей скелетных мышц и поддержание их анаболических способностей в ответ на приём аминокислот или белка имеет сходную продолжительность у молодых и пожилых людей, ещё предстоит выяснить.

Что такое инсулинорезистентность

Резистентность к инсулину — это состояние пониженной чувствительности организма к инсулину, несмотря на его нормальный или повышенный уровень в крови. Когда организм неадекватно реагирует на правильное количество инсулина, он начинает вырабатывать этот гормон в повышенных количествах, что приводит к развитию многих заболеваний, включая сердечно-сосудистые патологии и диабет 2 типа.

Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность — не отдельная болезнь, это часть так называемого метаболического синдрома, который представляет собой группу расстройств, часто встречающихся вместе у одного человека и тесно связанных между собой.

Метаболический синдром включает:

  • ожирение;
  • артериальную гипертензию; (согласно исследованиям, у всех пациентов с ожирением с артериальной гипертензией и у 40% стройных пациентов с первичной артериальной гипертензией с нормальным уровнем глюкозы в крови повышается уровень инсулина);
  • нарушения метаболизма триглицеридов и холестерина;
  • уровень глюкозы в крови натощак, равный или превышающий 100 мг / дл.

Симптомы эмоционального выгорания

По данным ВОЗ, выгорание — это явление, связанное с работой, и оно не считаетсясчитающееся болезнью. Эмоциональное выгорание или профессиональное истощение — это синдром, который рассматривается как результат хронического стресса на работе, с которым не справляются должным образом.

Симптомы синдрома эмоционального выгорания развиваются в течение длительного периода. И даже во время выходных и отпуска, как правило, лучше человеку не становится.

Как проявляется выгорание? Несмотря на то, что оно официально не считается заболеванием, некоторые его симптомы похожи на признаки депрессии. 

Рассмотрим наиболее распространенные:  

  1. Эмоциональное истощение. Это один из основных признаков выгорания. Человек страдает от крайнего дефицита энергии, ему трудно приступить к работе и он чувствует себя обессиленным. В целом потребность в отдыхе продолжает расти, но “выгоревшему”  человеку не удается полноценно отдыхать. Кроме того, он все больше чувствует себя подавленным, считая, что не может справляться со своими задачами и ожиданиями.  

  2. Сниженная эффективность работы. Эмоциональное и физическое истощение влияет на профессиональную деятельность. Обычно производительность снижается постепенно, концентрация уменьшается, и ошибки становятся более частыми.  

  3. Поведенческие изменения. Один из распространенных симптомов выгорания — обезличивание, которое проявляется в некотором равнодушии и цинизме. Сочувствие и сострадание к другим, будь то коллеги и клиенты, семья и друзья, ослабевают. Выгоревший человек слишком требователен к другим и даже может причинить боль. В результате его отношения с окружающими могут резко ухудшиться. 

  4. Психосоматические симптомы. Выгорание может иметь физические последствия. Типичные симптомы  включают:

    •  усталость;

    •  головные боли;

    •  нарушения сна;

    •  боли в спине и мышечное напряжение;

    • учащенное сердцебиение;

    • повышенное кровяное давление;

    • проблемы с пищеварением (диарея, запор и рвота).

    Также могут возникать сексуальные расстройства. А если человек употребляет слишком много алкоголя, кофеина или никотина, это может привести к другим физическим проблемам. Некоторые из этих симптомов характерны для других состояний, например, при синдроме хронической усталости.

  5. Другие симптомы выгорания. Его признаки у мужчин и женщин могут быть различными. Вот некоторые из возможных:

    • ощущение нехватки времени;

    • беспокойство и нервозность;

    • повышенный риск несчастных случаев;

    • апатия;

    • чувство эксплуатации;

    • чувство беспомощности и уныния;

    • чувство никчемности;

    • снижение творческих способностей;

    • трудности с принятием решений;

    • депрессия, даже депрессивные приступы;

    • в некоторых тяжелых случаях суицидальные мысли.

Выгорание — это многофакторное зло. Другими словами, люди, страдающие одним из симптомов, не обязательно находятся в ситуации выгорания. С другой стороны, если несколько из этих признаков появляются одновременно, возможно, пора насторожиться.

Классификация антибиотиков

Антибиотики – это группа антибактериальных препаратов, предназначенных для уничтожения или остановки размножения бактерий. Изначально антибиотики получали только естественным путем, сегодня существует огромное количество бактериостатиков, синтезированных в лабораториях (химиотерапевтические препараты). Из-за частой аллергии на пенициллин и устойчивости многочисленных бактериальных штаммов к его воздействию были разработаны различные группы антибиотиков без пенициллина.

Классификация антибиотиков

Есть несколько категорий, по которым можно классифицировать антибиотики. Первая делит их на натуральные и синтетические. Основным критерием разделения является химическая структура антибиотиков, основанная на их механизме действия против бактерий. 

Существуют:

  • бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);
  • пептидные антибиотики;
  • аминогликозиды;
  • тетрациклин;
  • макролиды.

Макролиды, тетрациклины, карбапенемы, цефалоспорины 3-го, 4-го и 5-го поколений и некоторые пенициллины обладают очень широким спектром действия. Они борются с так называемыми грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также нетипичными микроорганизмами. 

Разделение бактерий в соответствии с методом Грама основано на структуре бактериальной клеточной стенки и результирующем цвете, в который бактериальная клетка окрашивает при просмотре под микроскопом.

Цефалоспорины второго поколения, монобактамы и аминогликозиды ингибируют (подавляют) пролиферацию главным образом грамотрицательных бактерий, а цефалоспорины первого поколения предотвращают синтез грамположительных клеток.

История обнаружения явления

Первая информация о появлении устойчивых к химическим пестицидам организмов появилась в научной печати в 1915 году в США.

В частности, сообщалось о возникновении в калифорнийских садах колоний померанцевой щитовки, устойчивых к синильной кислоте.

Позднее, проявив внимание к этому вопросу, специалисты обнаружили признаки устойчивости и у других вредных организмов к сере и даже к инсектициду растительного происхождения – пиретруму, получаемому из ромашки далматской и других ее видов. До 1940-х годов резистентности не придавали большого значения, однако с появлением в 1960-х годах целой серии химических препаратов она вновь привлекла внимание

Выводы

Диагностика инсулинорезистентности как причины избыточного веса – ошибка, где путаются последствия с причиной. Говоря прямо, для решения этих проблем лучше, использовать не тесты на инсулин, а комнатные весы, сантиметр, тесты на уровень глюкозы, измерение артериального давления, а также устройства контроля физической активности.

Анализ глюкозы и инсулина в крови может иметь смысл для эндокринолога, когда врач рассматривает возможность введения фармакологического лечения, например, назначения метформина, в качестве дополнения к нефармакологическому лечению.

ОНЛАЙН-ЗАПИСЬ в клинику ДИАНА
Вы можете записаться по бесплатному номеру телефона 8-800-707-15-60 или заполнить контактную форму. В этом случае мы свяжемся с вами сами.

Заключение

В самых тяжелых случаях, когда не помогают никакие методы, больного оставляют в стационаре. Лечение резистентной шизофрении — это длительный процесс, который нельзя временно забросить и потом снова начать заново. Каждый новый приступ, как правило, сопровождается еще большим набором симптомов.

Если докторам удалось купировать основные признаки и вывести больного в состояние ремиссии, необходимо делать все, чтобы ее продлить. Это поможет избежать серьезного повреждения личностных качеств. В противном случае возможен полный распад личности, когда больной перестает воспринимать окружающий мир, становится равнодушным и безучастным.

Источники:

  • psypharma.ru
  • psyandneuro.ru
  • psychiatry.ua
  • schizophrenia.net.ru
  • israclinic.com
  • mckorsakov.ru
  • sch.psychiatr.ru